한국파스퇴르연구소, 간암 재발 가능성 낮추는 신개념의 항암 신약 후보물질 개발

- 기존 간암 치료제의 부작용인 항암제 내성 및 간 독성을 극복할 수 있는 신개념의 신약 후보물질 개발 -

 

한국파스퇴르연구소(소장 류왕식) 연구진이 신개념의 간암 치료 후보물질 개발에 성공, 기존 간암 치료제의 부작용인 재발 및 간독성 문제를 극복할 수 있는 혁신적인 신약 개발의 가능성을 높였다.
 
세계보건기구에 따르면 암은 심혈관질환에 이어 사망 원인 2위를 차지하는 위협적인 질병이며, 간암의 경우 2018년 기준 사망자 수가 폐암, 대장암 다음으로 많은 약 78만명에 이른다. 특히 한국, 중국, 일본 등 아시아 지역의 간암 발병율은 전 세계적으로 최상위 수준이다. 그러나 현재 사용되는 소라페닙(Sorafenib)과 렌바티닙(Lenvatinib) 등의 간암 1차 치료제의 경우 동양인에게서는 서양인 보다 현저히 낮은 약 10%미만의 환자에게서만 효과를 보이며, 항암제 내성으로 인한 재발 및 간 독성의 심각한 부작용을 일으켜 제한적으로만 환자에게 투여되고 있다.
 
이에, 한국파스퇴르연구소는 재발 가능성과 간 독성을 최소화할 수 있는 신약 후보물질 개발에 집중했다. 항암제 내성 및 재발은 종양줄기세포에 의해 유발된다는 점에 기초하여 신개념의 혼합배양 연구모델 및 약효평가 시스템을 구축했다. 이를 한국파스퇴르연구소의 초고속·대용량 페노믹 스크리닝에 접목하여 화합물의 약효를 분석한 결과, 종양세포와 종양줄기세포만 특이적으로 사멸하는 신약 후보물질을 성공적으로 개발했다.
 
연구진이 구축한 혼합배양 연구모델은 다양한 기질세포, 면역세포, 간암세포, 간암줄기세포, 정상간세포가 혼재되어 있는 실제 생체 내 간조직과 유사하게 구성되어 있다는 점에서 기존 연구와는 차별적이다. 기존에는 종양세포를 대상으로 약효를 탐색, 정상세포에 대한 독성 확인이 어려웠다. 이러한 신개념 연구모델을 활용하여 화합물의 항암 효과뿐 아니라 정상 세포에 대한 간 독성까지 한번에 분석하였고, 항암 효과는 우수하고 간 독성은 낮은 혁신적인 신약 후보물질을 도출해 냈다. 

[그림] 연구진이 개발한 혼합배양 연구모델: 생체 모사 혼합배양 연구모델을 통해 간암세포와 간암줄기세포를 특이적으로 사멸하는 신약후보물질을 개발했다.

 
한국파스퇴르연구소 종양생물학연구팀장 서행란 박사는 “간암 수술 및 항암 치료 후 5년 생존율이 환자의 운명을 좌우한다”며, “간암의 재발을 막고 독성이 낮은 혁신적인 치료제 개발을 통해 환자의 생존율과 삶의 질 향상에 기여하고 싶다”고 밝혔다. 
 

연구진은 지난 12일 한국파스퇴르연구소에서 기술이전 협약식을 통해 본 신약 후보물질을 J2H바이오텍(주) (대표 유형철, 김재선)에 기술이전했다.

본 연구는 과학기술정보통신부와 한국연구재단의 지원으로 수행됐다.