기초연구본부
연구·기술·인프라
응용분자바이러스연구팀
연구분야

응용분자바이러스연구팀은 B형간염바이러스(HBV)와 C형간염바이러스(HCV)의 바이러스 응용 연구를 수행하고 있으며, 구체적으로 초고속대용량스크리닝(High Throughput Screening, HTS) 및 작용기전 연구를 위한 실험 도구들과 분석법들을 개발하였습니다.

첫째, HCV 세포감염 시스템을 이용하여 25만개 이상의 화합물에 대한 스크리닝을 수행하였습니다. 이 과정에서 이미 흔한 RNA 복제 저해 화합물은 제외시킨 반면 HCV의 E1/E2 진입과정을 저해하는 화합물을 탐색하였습니다. 이를 통해, 바이러스의 진입과 방출 과정에 작용하는 항바이러스제들을 확보할 수 있었습니다. 놀랍게도 그 중 한 화합물 시리즈는 HCV의 제2 유전자형만을 저해하는 것으로 밝혀져, 이 화합물 시리즈에 대해 유전자형에 대한 선택성을 가지는 원인을 밝혀내고 작용기전을 이해하기 위한 연구가 진행 중입니다. 주요 HCV 유전자형을 모두 저해하는 우수한 성질을 보이는 또 다른 화합물 시리즈는 2014년 범부처신약개발사업단(KDDF)의 과제로 선정되어 연구비를 지원받고 있으며, 현재 해당 화합물의 특성 분석 및 선도물질 최적화를 위한 연구가 진행되고 있습니다. 현재 가장 첨단의 HCV 치료기술을 이용하려면 10만 달러 이상(1억 원 이상)의 비용이 필요하며 높은 치료비에 대한 경제적인 부담은 환자들이 치료를 받는데 제한사항으로 작용하고 있습니다. 본 연구팀은 환자가 부담할 수 있는 수준의 대체 치료제를 발굴하려 노력하고 있으며, 이를 위해 천연 화합물의 스크리닝과 특성 분석 연구, 또는 어려운 환자들을 도울 수 있는 치료제 개발 연구를 공동으로 진행할 비영리 기관을 찾고 있습니다.

둘째, 본 연구진의 또 다른 연구 주제는 HBV로, 만성 B형간염을 치료할 수 있는 새로운 작용기전을 가진 화합물을 도출하고 이들의 특성을 분석하는 연구를 수행 중입니다. 이를 위해, 국내 대학의 연구실 및 세계적인 제약회사와의 협력을 통해 HBV의 프리게놈 RNA의 패키징(encapsidation)을 저해하는 화합물과, 바이러스에 의해 저해된 만성 HBV 감염자의 선천면역을 회복시키는 화합물을 스크리닝 하였습니다. 더 나아가, 독일의 연구실과의 협력을 통해 안정적인 HBV 세포감염시스템을 384-웰 플레이트 기반의 HTS용 분석법으로 개발하였습니다. 이러한 최첨단 기술을 이용한 화합물을 스크리닝을 통해 HBV의 진입, 캡시드 해체, 세포질 이동, cccDNA 합성 등을 저해하는 새로운 기전의 화합물을 탐색하고 이에 대한 특성 분석 연구를 진행하고 있습니다.

한편, 에볼라 바이러스가 아프리카에서 다시 출현하고 급속하게 다른 나라로 번져나간 사례에서 볼 수 있듯이 이 병원체는 세계적인 위협으로 인식되고 있습니다. 에볼라 바이러스에 대항하기 위해 본 연구팀은 면역 조절제 및 복제, 그리고 진입 단계를 저해하는 화합물을 확인하기 위한 전략을 수립하였습니다. 현재는 HTS 분석법을 함께 개발하고 유효 화합물 분석 연구를 공동으로 수행할 협력 파트너를 찾고 있습니다.

구성원

팀장

디미트리 라빌레트 박사

  • 박사학위: 프랑스 Ecole Normale Superieure (ENS) (2000)
  • 박사후연구원: 미국 Oregon Health Sciences University OHSU (2001-2003)
  • 대학교수자격 (Dr. Habil): 프랑스 Ecole Normale Superieure (ENS) (2009)
  • 부교수: 프랑스 Ecole Normale Superieure (ENS) (2003-2012)
  • 부교수: 프랑스 University Claude Bernard (2012-2014)
  • 교수 및 책임연구원: 중국 상하이 파스퇴르연구소 (2014-2022)
  • 한국파스퇴르연구소 연구부문총괄부소장 (CSO), 응용분자바이러스팀장 (2022-현재)
+82-31-8018-8003
  • 조은지

    조은지 (석사)

  • 이경은

    이경은 (석사)

주요논문